自身免疫性疾病患者的OK癌症检查点抑制剂

已知诸如ICI的免疫疗法会在没有自身免疫性疾病的癌症患者中产生免疫反应，例如细胞因子释放综合征。结果，由于对这些患者的安全性和有效性的关注，大多数免疫疗法的临床试验都排除了患有自身免疫疾病的患者。因此，尚未确定免疫相关不良事件的影响和免疫抑制疗法对自身免疫性疾病癌症患者临床反应的影响。

在这项针对112名患有各种自身免疫性疾病的癌症患者的新研究中，位于布雷斯特的Hôpitalde la Cavale Blanche的Divi Cornec博士及其同事发现，在平均8个月的随访中，有71%的患者患有接受ICI的癌症患者自身免疫性疾病报告了某种类型的免疫毒性。

研究人员在《关节炎与风湿病学》(Arthritis&Rheumatology)中报道，有47%的患者经历了自身基础免疫疾病的发作，有42%的患者发生了与自身免疫疾病无关的免疫相关不良事件，有18%的患者报告了两种类型的事件。

Cornec及其同事观察到这些事件“在不中断ICI的情况下几乎可以控制”，通常使用糖皮质激素，尽管在开始ICI治疗时接受免疫抑制治疗的患者预后较差。

ICI正在迅速成为许多癌症类型的护理标准，包括非小细胞肺癌，黑色素瘤和肾癌，尽管抑制免疫检查点旨在增加患者对肿瘤的免疫反应，但它们也可能干扰自我宽容，导致免疫相关或炎症性不良反应事件，甚至在患者无自身免疫性疾病。这些事件在高达已经观察到靶向细胞程序性死亡-1(PD-1)的蛋白的单克隆抗体的70%，并且在药剂靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的90%。在已有自身免疫性疾病的患者中使用这些药物的一个关注点是，ICI可能会进一步增加免疫相关的不良事件。

为了解决这个问题，Cornec的研究小组对2017年至2018年参加三个法国国家癌症和风湿病学数据库的患者进行了回顾性研究。其中包括112名患者，其中66名患有黑素瘤，40名患有非小细胞肺癌，四名患有泌尿系统癌，其中两名患有默克尔细胞癌。

在这些患者中，最常见的潜在自身免疫疾病是牛皮癣/银屑病关节炎占28%，类风湿关节炎占18%，炎性肠病占13%。ICI开始时疾病的中位持续时间为12年，癌症的中位持续时间为20个月。

研究人员发现，尽管大多数人接受了免疫抑制治疗以控制该事件，但由于免疫毒性，ICI治疗必须永久停止在21%的患者中进行。一名患者死于可能相关的免疫毒性(原发性胆汁性肝硬化导致肝功能衰竭)。

在毒性被认为是潜在疾病发作的患者中，有30%出现严重反应。在86%的患者中，糖皮质激素的治疗​​剂量从15毫克/天到1-2毫克/公斤/天不等，其中21%的患者使用传统的缓解疾病的抗风湿药(DMARD)，而11%接受了生物制剂-肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂。

这些患者中有八名在ICI发作时接受了免疫抑制疗法，即低剂量皮质类固醇激素或常规DMARD。

对于ICI相关的免疫毒性与其潜在的自身免疫性疾病无关的患者，不良事件的严重程度高达40%。

与单独给予抗PD-1 / PD-L1药物相比，暴露于CTLA-4单克隆抗体依匹莫单抗时这些不良事件倾向于更频繁地发生。

ipilimumab最常报告的事件包括结肠炎和垂体炎，而接受抗PD-1 / PD-L1药物的患者最常报告白癜风，结肠炎，关节痛/关节炎和甲状腺炎。